Hereditäre ATTR-Amyloidose: eine lebensbedrohliche Multisystemerkrankung1-4

Die Erkrankung betrifft mehrere Organe und führt zu unterschiedlichen Symptomen1,3,4

Da Amyloidfibrillen im Gewebe im gesamten Körper, einschließlich Nerven, Herz und Magen-Darm-Trakt, abgelagert werden, erstrecken sich die Symptome der an hATTR-Amyloidose erkrankten Patienten über ein breites Spektrum, darunter sensorische und motorische, autonome und kardiale Symptome.1-6

Tatsächlich leidet mehr als die Hälfte der Patienten mit hATTR an einem gemischten Phänotyp.7,8

Konstellation möglicher Anzeichen und Symptome von hereditärer ATTR-Amyloidose
Multisystem clinical manisfestation can include symptoms of peripheral neuropathy, cardiomyopathy, and dysautonomia
Adaptiert von Conceição I, et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.

Die Symptome sind selbst bei Patienten mit derselben Mutation sehr uneinheitlich. Bei Patienten innerhalb derselben Familie können die Symptome stark variieren9

Frequency of sensory neuropathy, cardiac disease, GI symptoms, and autonomic neuropathy in patients with hereditary ATTR amyloidosis
Klinische Baseline-Merkmale von 186 Patienten mit vererbbarer ATTR-Amyloidose in einer multizentrischen Studie.7

Die Symptome von hATTR-Amyloidose können schnell fortschreiten und zu einer lebensbedrohlichen Dysfunktion führen2,3,10

Mit Fortschreiten der Erkrankung nimmt der Schweregrad der Symptome zu und dies führt zu einer schweren Behinderung, einer verminderten Lebensqualität und vorzeitigem zum Tod.10,11 hATTR-Amyloidose kann innerhalb von 2 bis 15 Jahren zum Tod führen.2,3,10,12

Aufgrund der Variabilität der Erkrankung kann das Fortschreiten der Symptome individuell von einem Patienten zum anderen stark variieren.9

Literatur:

  1. Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.
  2. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.
  3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
  4. Shin SC, Robinson-Papp J. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
  5. Damy T, Judge DP, Kristen AV, et al. Cardiac findings and events observed in an open-label clinical trial of tafamidis in patients with non-Val30Met and non-Val122Ile hereditary transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-127.
  6. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
  7. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
  8. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. In: The XVth International Symposium on Amyloidosis. Uppsala, Sweden: ISA International Society of Amyloidosis; July 3-7, 2016. PA 82.
  9. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
  10. Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Rapid progression of familial amyloidotic polyneuropathy: a multinational natural history study. Neurology. 2015;85(8):675-682.
  11. Adams D, Suhr OB, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016;29(suppl 1):S14-S26.
  12. Castano A, Drachman BM, Judge D, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-178.