L’amylose ATTR héréditaire: une maladie familiale évolutive et potentiellement mortelle1-3

Qu’est-ce que l’amylose hATTR?

L’amylose hATTR est une maladie autosomique dominante causée par une mutation du gène de la transthyrétine (TTR) induisant l’accumulation de protéines TTR mal dépliées sous forme de fibrilles amyloïdes, sur différents sites tels que les nerfs, le cœur ou le système gastro-intestinal (GI)2,4

Formation des fibrilles amyloïdes2,4,5
TTR mutation leads to protein misfolding and formation of amyloid fibrils that are deposited at multiple sites in the body

On estime que l’amylose hATTR touche environ 50 000 patients à travers le monde4

Sur l’ensemble des patients souffrant d’amylose hATTR, certains présentent principalement des symptômes de polyneuropathie, traditionnellement désignés sous le nom de polyneuropathie amyloïde familiale (PAF) et d’autres, principalement des symptômes de myocardiopathie, traditionnellement désignés sous le nom de myocardiopathie amyloïde familiale (MAF). Une proportion importante des patients présente un phénotype mixte, comprenant des troubles sensitifs, moteurs, autonomes et cardiaques.4,6-8

La présentation des symptômes de l’amylose hATTR varie considérablement selon les patients, même au sein de la même mutation ou de la même famille. Outre la variété des symptômes présentés, l’âge d’apparition de la maladie diffère selon les patients, — l’âge médian étant de 39 ans mais pouvant être, dans certains cas précoces, d’une vingtaine d’années.6,9

Au fur et à mesure de la progression de la maladie, la gravité des symptômes de l’amylose hATTR augmente et ils peuvent finir par déposséder les patients de leurs fonctions, —voire leur ôter la vie.1-3

L’amylose hATTR peut entraîner une importante morbidité, invalidité et mortalité.1-3,10

Références :

  1. Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Rapid progression of familial amyloidotic polyneuropathy: a multinational natural history study. Neurology. 2015;85(8):675-682.
  2. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.
  3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
  4. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
  5. Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(9):1036-1043.
  6. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
  7. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
  8. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. In: The XVth International Symposium on Amyloidosis. Uppsala, Sweden: ISA International Society of Amyloidosis; July 3-7, 2016. PA 82.
  9. Coelho T, Maurer MS, Suhr OB. THAOS—The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: initial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin. 2013;29(1):63-76.
  10. Castaño A, Drachman BM, Judge D, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-178.