Hereditäre ATTR-Amyloidose: eine fortschreitende und lebensbedrohliche familiäre Erkrankung1-3

Was ist hATTR-Amyloidose?

hATTR-Amyloidose ist eine autosomal-dominant vererbbare Erkrankung, die von einer Mutation im Transthyretin (TTR)-Gen verursacht wird. Diese führt dazu, dass sich an mehreren Körperstellen, darunter Nerven, Herz und Magen-Darm-Trakt, fehlgefaltete TTR-Proteine als Amyloidfibrillen ablagern.2,4,5

Bildung von Amyloidfibrillen2,4-6
TTR mutation leads to protein misfolding and formation of amyloid fibrils that are deposited at multiple sites in the body

Weltweit sind rund 50.000 Patienten von hATTR-Amyloidose betroffen5

Manche Patienten mit hATTR-Amyloidose weisen hauptsächlich Symptome von Polyneuropathie, historisch bezeichnet als familiäre Amyloid-Polyneuropathie, auf, andere Patienten wiederum weisen hauptsächlich Symptome von Kardiomyopathie, historisch bezeichnet als familiäre Amyloid-Kardiomyopathie, auf. Ein erheblicher Teil der Patienten leidet an einem gemischten Phänotyp mit sensorischen und motorischen, autonomen und kardialen Symptomen.5,7-9

Die Symptome von hATTR-Amyloidose sind selbst bei Patienten mit derselben Mutation oder in derselben Familie sehr variabel. Neben den Symptomen ist auch das Erkrankungsalter der Patienten sehr uneinheitlich—das Medianalter liegt bei 39 Jahren, wobei manche Patienten bereits im Alter von Anfang 20 erkranken.7,10

Mit dem Fortschreiten der Erkrankung nimmt der Schweregrad der Symptome von hATTR-Amyloidose zu. Dies kann letztendlich zu körperlicher Beeinträchtigung und sogar zum Tode führen.1-3

hATTR-Amyloidose kann zu erheblicher Morbidität, Behinderung und Mortalität führen.1-3,11

Literatur:

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  3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
  4. Damy T, Judge DP, Kristen AV, et al. Cardiac findings and events observed in an open-label clinical trial of tafamidis in patients with non-Val30Met and non-Val122Ile hereditary transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-127.
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  8. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
  9. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. In: The XVth International Symposium on Amyloidosis. Uppsala, Sweden: ISA International Society of Amyloidosis; July 3-7, 2016. PA 82.
  10. Coelho T, Maurer MS, Suhr OB. THAOS—The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: initial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin. 2013;29(1):63-76.
  11. Castaño A, Drachman BM, Judge D, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-178.